透明质酸（HA）皮肤填充剂由于其寿命长、易于使用和免疫原性低等特点而在过去十年中经常被用于面部软组织填充。天然 HA 黏弹性低、生物半衰期短，较差的生物力学性能致使其不宜作为真皮内填充的直接原料，往往需要进一步化学加工来改善其机械性能。其中，「交联」与「单/双相」是加强 HA 抗酶解能力和提高生物支撑力的常用制作工艺。
单相 HA，即只含有交联 HA 的非颗粒 HA 凝胶，通过混合高分子量 HA 和低分子量 HA 制备，触之无明显的颗粒感，具有粘度高、弹性差、推注轻松、代谢均匀等特点，通常交联度越高塑形能力越强。
双相 HA，是将交联的 HA 凝胶颗粒悬浮在作为润滑剂的非交联 HA 中，使悬浮液能被顺利推过细针，触之有颗粒感，具有前期代谢快、硬度高、弹性好等特点，通常颗粒直径越大塑性能力越强。
临床上，操作者可依据 HA 的理化性质将不同的 HA 填料用于特定部位的填充治疗。近期，韩国中央大学医学院皮肤科 Hyun Jung Kwon 等人开展了一项临床研究，旨在对比交联单/双相 HA 填充剂的流变学特性及二者在治疗面部法令纹的疗效。结果刊文于近期 J Cosmet Dermatol。
该研究是一项前瞻性随机对照临床试验，研究人群为 68 名年龄在 30～65 岁的健康成年人，所有受试者治疗前均有中度至重度法令纹（依据皱纹严重程度评分量表，评分为 3 或 4 分），且双侧法令纹近似对称。所有受试者面部在治疗前 26 周内均未接受激光、化学剥脱、肉毒素注射、整形术及填充术，治疗期间避免接受其他干扰性治疗。
注射方法
双侧法令纹处外敷 2.5% 利多卡因麻醉霜 1 h，经皮肤消毒后进行注射。每位受试者双侧法令纹随机接受一侧单相 HA 填充，另一侧双相 HA 填充。注射器均采用 1 mL 无菌注射器，单相 HA 使用 27 号针头，双相 HA 使用 29 号针头。采用线性注射方法将填充物注射进入皮肤真皮层，注射终点为完全纠正（但非过度纠正）法令纹凹陷，且注射体积两侧均不超过 1 mL。注射后轻轻按摩治疗区域，按法令纹走向稍塑形，确认止血后局部涂抹抗菌药物。
治疗效果
分别在初始治疗和治疗后 2、10、18、26 和 52 周对受试者进行疗效评估。评估方法采用皱纹严重程度评分量表（WSRS）。按严重程度将皱纹分为无、轻度、中度、重度、极重度 5 个等级，分别计 1～5 分。结果显示，治疗后 2 周双侧 WSRS 分值均较治疗前显著降低。治疗后 26 周，单相 HA 侧 WSRS 平均值为 2.26，双相 HA 侧 WSRS 平均值为 2.24。双侧 WSRS 分值在各个随访点上均无显著差异。治疗效果见图 1：
图 1 同一名受试者双侧法令纹疗效观察对比图（上排为单相 HA 填充治疗，下排为双相 HA 填充治疗）
此外，在安全性方面，两种 HA 填充剂均具有良好的耐受性。最常见的局部副作用是疼痛（36.1%），其次是压痛（26.4%）、硬结（26.4%）、肿胀（16.7%）、瘀青（12.5%）、瘙痒（12.5%）、红斑（4.2%）和色素沉着（4.2%），这些副作用在两组中以相似的频率出现。不良反应的程度为轻至中度，且持续时间短，未遗留后遗症。
讨论
单相和双相 HA 具有许多不同的流变特性，包括相、HA 浓度和 HA 交联度。双相 HA 填料的制作采用筛分法，即将稳定的交联 HA 凝胶透过具有特定孔径的筛网形成凝胶颗粒，再与非交联 HA 混合，使其能被顺利推过细针。
双相填料比其他 HA 填料更硬、更具弹性。由于它的粘弹性特性，往往需要操作者在注入填料后立即进行操作，以优化其分布、轮廓和平滑度，同时保持其对变形和迁移的阻力。
而单相 HA 比双相填料更粘稠和弹性更低。因此，高度交联且高剪切粘度的单相 HA 在填充中面部运动活跃度较高的部位时（如法令纹）也可与双相填充剂相媲美。
本试验证实，含 0.3% 利多卡因的单相 HA 在注射后 0 和 15 min 时疼痛程度明显低于不含利多卡因的双相 HA。HA 填充剂和利多卡因的组合为临床提供了一步式麻醉和治疗方案。
另一方面，在治疗中、重度法令纹的临床效果上，单相 HA 填充剂被发现并不劣于牢固且不易延展的双相 HA。单相 HA 可能更适用于填充诸如法令纹等肌肉活跃度高的面部区域。
