肉毒杆菌毒素 A（BoNT-A）是一种强大的神经毒素，通过阻断几种神经递质，尤其是乙酰胆碱来抑制肌肉收缩。如今，它被用于各种美容手术，特别是用于治疗面部皱纹。基于其作用机制，BoNT-A 在注入肌肉层时效果很好。然而，对于额纹的治疗而言，皮内（ID）注射和肌内（IM）注射的抗皱功效并未见显着差异。
近期，韩国成均馆大学医学院皮肤科的 Jun JY 等开展了一项临床研究，旨在对比 BoNT-A ID 注射与 IM 注射在治疗额纹方面的疗效及安全性，研究结果刊文于 Ann Dermatol上，现介绍如下：
研究概述
该研究是一项前瞻性双盲半脸随机对照试验，受试者均为女性，年龄分别为 52 岁、56 岁和 71 岁。排除了 BoNT-A 注射禁忌症，如患有神经-肌肉疾病或正在服用可能受 BoNT-A 影响的药物（氨基糖苷类、青霉胺、奎宁、钙通道阻滞剂、抗凝药物）。
治疗方法
BoNT-A 材料：Botulax（韩国 Hugel Pharma）
注射部位及剂量：眉毛上方 2 cm 处，间隔 1 cm，每侧注射 5 个点（图 1）。2 U/点，即 0.05 mL/点。
注射深度判断：ID 注射侧以表皮下出现风团样肿胀为准，IM 注射侧以针尖触及骨膜后注射为准。
观察时间点及评判指标：分别在注射前、注射后第 3 d、第 1、2、4、8、12、16、24 周对额纹、眉下垂情况及面部表情不适的主观满意度进行观察。
图 1（A）注射前受试者向上凝视，做抬眉动作。分别在瞳孔中部水平（蓝线ⓐ）和内眦水平（黄线ⓑ）测量发际线到眉毛间的距离表示额头宽度。蓝点代表皮内（ID）注射部位，红点代表肌内（IM）注射部位；（B）BoNT-A 注射后 4 周受试者做抬眉动作。额头宽度分别用蓝线ⓒ和黄线ⓓ表示。ID 注射和 IM 注射后，眉毛下垂距离分别为ⓐ−ⓒ 、ⓑ−ⓓ
疗效对比
图 2（A）注射前受试者向上凝视，做抬眉动作；（B）BoNT-A 注射后 1 周受试者做抬眉动作。右侧（Rt）为皮内（ID）注射，左侧（Lt）为肌内（IM）注射。可见 IM 注射侧眉下垂较 ID 注射侧更突出，且由于外侧额肌对眉毛的牵拉作用，受试者抬眉时的「武士眉」现象也更明显（箭头处）
无论 ID 或是 IM 注射，所有受试者额纹治疗的最佳效果（主观评分）均在第 2 周时出现。IM 注射显示出较长的疗效持续时间。IM 注射侧眉下垂距离在术后第 1～2 周时达到最大，而 ID 注射侧则为术后第 2～4 周。在整个随访过程中，IM 注射侧的降眉程度较 ID 注射侧更明显。两种注射法的抗皱效果主观感受无明显差异。但在第 1～12 周中，IM 注射侧面部表情主观不适度更明显。
安全性方面，所有受试者均未出现严重副作用，如过敏反应、邻近注射点肌肉严重麻痹。
讨论
本项初步研究支持了许多临床医生的长期经验，即前额 ID 注射比 IM 注射更好地避免了眉下垂、面部表情不适等副作用，且二者的抗皱效果类似。但值得注意的是，BoNT-A ID 注射法疗效与注射部位皮肤组织厚度密切相关。前额部皮肤组织薄，ID BoNT-A 更易扩散到浅层肌肉纤维以发挥作用。但面部其他部位的真皮和皮下组织层较厚，ID BoNT-A 较难达到浅表肌纤维，因此并不建议 BoNT-A ID 注射法使用在皮肤组织较厚的部位。
老年人前额肌力弱，将 BoNT-A 直接注射到额肌后发生眉下垂的风险较高。在本研究中，受试者年龄均大于 50 岁，因此 ID 注射比 IM 注射耐受性更佳。另一方面，ID BoNT-A 注射法还具有改善皮肤纹理、减少皮脂分泌和毛孔大小的优点。
与 IM 注射法相比，ID 注射具有疼痛度高、毒素作用持续时间短的缺点。术前局部麻醉和冰敷可在一定程度上缓减疼痛。
综上，本研究证实了 BoNT-A 皮内注射对改善额纹安全、有效。由于该研究在样本量上仍存在一定局限性，未来大样本及长期随访的临床试验将有助于进一步对 BoNT-A 皮内注射的疗效及安全性进行评估。
