2011 年,美国食品药品管理局印发了一份安全性说明指出:接受假体植入的女性在邻近假体的瘢痕包膜上有罹患间变性大细胞淋巴瘤的可能,虽然风险很小,但有增长趋势。间变大细胞淋巴瘤(ALCL)具有隐匿性的特点,可分为血清肿和肿块两种病理类型,其中肿块型具有更强的侵袭性。目前研究显示,乳腺移植物的纹理表面更易于细菌定植,并且细菌数与淋巴细胞增生具有相关性。对于移植物周围的细菌生物膜慢性感染是否与乳腺移植物相关 ALCL 的形成具有相关性,鲜有报道。
为了进一步明确细菌生物膜感染与乳腺移植物相关 ALCL 的相关性,澳大利亚麦考瑞大学的 Deva 开展了一项多中心的对照研究,研究结果发表在 2016 年的 PRS 杂志。
该研究选取 22 例乳腺移植物相关 ALCL 患者,共计 26 例样本(其中 3 例为对侧非肿瘤的乳腺包膜),以 62 例非肿瘤患者的包膜样本为对照,应用定量 PCR,基因测序,荧光原位杂交(FISH)及电镜扫描技术分析细菌生物膜。
研究显示,21 例乳腺移植物相关 ALCL 样本中检测到细菌,其平均细菌数与非肿瘤包膜样本中(62 例)的细菌数并无明显差别(4.7×106 个/mg 比 4.9×106 个/mg)。但 3 例乳腺移植物相关 ALCL 患者中,非肿瘤侧的乳腺包膜中细菌数明显降低(7.6×105 个/mg)。在乳腺移植物相关 ALCL 样本,非肿瘤侧样本以及包膜挛缩的样本中,电镜扫描均发现了细菌生物膜(图 1;图 2)。
图 1 电镜扫描显示,乳腺移植物相关 ALCL 样本(上-中图)以及乳腺移植物相关 ALCL 患者的非肿瘤侧样本(下图)均存在生物膜。A:乳腺移植物相关 ALCL 肿瘤细胞;B:细菌;C:糖蛋白基质
图 2 电镜扫描显示,包膜挛缩的样本中存在生物膜
并且,在确诊存在生物膜的样本中,乳腺移植物相关 ALCL 样本(19 例)和非肿瘤侧的乳腺包膜样本(3 例)主要为罗尔斯通菌属,非肿瘤的包膜挛缩样本主要为葡萄球菌属。
此外,在选取的乳腺移植物相关 ALCL 样本中(11 例),FISH 显示 10 例样本存在细菌,其中 5 例证实为罗尔斯通菌属污染(图 3)。
图 3 FISH 显示,乳腺移植物相关 ALCL 样本中存在大量细菌和罗尔斯通菌属。上图:红色为细菌染色; 中图:绿色为罗尔斯通菌属染色;下图为细菌-组织的重叠合成图
总而言之,感染性因素可能导致乳腺移植物相关 ALCL 的发生,因此,对于乳腺移植物应用过程中,如何减少和防止污染仍需更进一步的研究。