正常生理状态下，组织损伤会启动愈合的联级反应。当存在异常病理情况如糖尿病、缺氧、营养不良时，损伤愈合过程被打断，形成慢性难愈性伤口，导致严重感染、组织坏死，消耗大量医疗资源。理想的损伤愈合应是细胞再生，完全恢复原有结构和功能。
既往慢性难愈性伤口多采用加入了细胞材料的敷料，如人工皮肤 Apligraf、Theraskin。人工皮肤内含有成纤维细胞和角质细胞，富含各种细胞因子及生长因子，能刺激陈旧性伤口启动愈合反应，另外敷料使伤口湿润，能减少结痂形成进而减少瘢痕形成及色素沉着。
然而，人工皮肤在临床研究中应用效果不理想，对于慢性伤口愈合率只有 35%～56%。于是，有学者提出采用干细胞疗法，干细胞具有具有自我更新以及多向分化的潜能，能分泌多种细胞因子以及生长因子，提供了组织再生的条件。来自美国的 Sorice 医生等整理了现有的慢性难愈性伤口的干细胞疗法，简单介绍了各种干细胞产品的应用情况，于 2016 年 9 月的 PRS 上发表了一篇综述。
目前干细胞的创伤治疗应用较多的是间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs），MSCs 是一种成体干细胞，分布于肌肉、肝脏、脂肪等多种组织，目前 MSCs 尚无公认的生物学标志，根据国际干细胞治疗协会的定义：贴壁生长；表达 CD73、CD90 和 CD105，不表达 CD34、CD45、CD14、CD19 和人类白细胞抗原-DR；体外可诱导分化为脂肪细胞、成骨细胞和软骨细胞。MSCs 的多向分化潜能及旁分泌效应，能向皮肤细胞分化并参与愈合反应的各个阶段（图 1）。
图 1 MSCs 治疗基于多种机制：对损伤和炎症部位的定位，植入和分化为原有的细胞，释放旁分泌因子如组织修复因子、血管生成素、免疫调节因子。
MSCs 干细胞疗法中最常见的材料为人胎盘的羊膜-绒毛膜组织，其含有丰富的 MSCs 干细胞且供体较容易获取，目前已有部分投入市场（表 1）。
表 1 市场上存在的人胎盘来源 MSCs 干细胞治疗产品 
EpiFix（生产商：美国 MiMedx 公司）材料来源于脱水羊膜-绒毛膜，细胞无活性，产品以三维支架为结构，内含生长因子、细胞因子和多种细胞外基质蛋白，能引诱 MSCs 在伤口的聚集、迁移及增殖。Grafix（生产商：美国 Qsiris 公司）材料源于冷藏羊膜，保留新鲜的羊膜成分如成纤维细胞、MSCs、上皮细胞。上述干细胞产品在RCT研究中，都显示能明显促进慢性难愈性伤口的愈合。
目前干细胞疗法仍是新型疗法，Sorice 医生等提出 2 个关于干细胞治疗的关键问题：
（1）对于治疗慢性难愈性创口，哪一种干细胞群可加速创口愈合同时减少瘢痕形成，且容易获取？
既往曾有研究对比骨髓来源（BM-MSCs）和脂肪组织来源（ASCs）的 MSCs ，两者的转录组和蛋白质组有 18% 的差异性，分析转录相关的基因发现两者有 13.2% 的差异。在免疫调节方面，ASCs 免疫抑制效果大于 BM-MSCs，但是无法判断这些差异性对于疗效的影响。
另外，不同的细胞提取、培养、处理技术也和干细胞群之间的差异有关。此外，关于使用自体或异体来源的干细胞仍具有争议。最初研究认为 MSC 具有免疫特权的特性，不产生免疫反应，所以认为异体细胞的干细胞库应用价值较大。但目前证据显示，异体来源的 MSCs 仅仅是免疫排斥的速度较慢，自体干细胞的疗效更好。因此，笔者认为需要理清 MSCs 发挥治疗作用所需的时效，才能知道异体干细胞需要在体内存活多久才能发挥治疗效果。
（2）如何将干细胞输送至损伤部位？
静脉注射是干细胞临床常用的给药方式，但是 MSCs 注射后会肺微循环停滞。目前较推荐局部应用，如局部注射、喷雾给药、使用三维支架等等。
综上所述，干细胞治疗是安全、有效的，可通过增加 MSCs 聚集于伤口，使陈旧性伤口重新启动正常愈合反应。虽然目前还有许多问题待解决，但其在慢性难愈性伤口治疗中优势是肯定的，随着技术不断改良，干细胞疗法或将成为慢性伤口的治疗标准。
