尽管人们对于慢性创面的发病机制和皮肤愈合的细胞/分子机制有了进一步的认识,但是随着人口老龄化以及糖尿病和肥胖症的发病率逐年上升,慢性创面的治疗仍旧面临一系列挑战。
真皮重建是创面愈合的关键。纤维化的真皮血管化不良是导致刃厚皮片移植和上皮化失败的主要原因。血管化不良的真皮纤维组织不能将移植皮片与顽固性创面有效结合。
脂肪基质干细胞可通过生成血管和免疫调节可以改善创面基底的局部环境。来自比利时的 Lafosse 医生将脂肪基质干细胞作为一种生物敷料覆盖在人类非细胞性胶原蛋白基质上,用于治疗顽固性创面,并对其疗效及安全性加以评估,该研究成果发表在 2015 年 8 月的 Plastic and Reconstructive Surgery 上。
该研究从人类脂肪组织中分离出脂肪基质干细胞。评估体外条件下细胞周期早晚期的遗传稳定性以及血管内皮生长因子的分泌功能。初步评估脂肪基质干细胞在胶原蛋白基质上的粘附及扩展情况。对移植脂肪基质干细胞后的裸鼠皮肤组织的致瘤性、血管生成情况和组织氧化程度加以分析。同时,将此生物敷料移植至 3 例慢性创面患者。
结果显示,细胞扩增为非整倍数性,并非克隆转化。低氧条件下(氧浓度为 0.1%)比正常条件时(氧浓度为 21%)分泌更多的血管内皮生长因子。脂肪基质干细胞可在 18 至 20 天内粘附至胶原蛋白骨架并扩展。免疫缺陷大鼠在移植 3 个月后未发生肿瘤。移植脂肪基质干细胞后,血管密度和组织氧化程度均有上升。患者移植术后 22 个月,伴随上皮化和刃厚皮片移植成活,肉芽组织逐渐形成(见下图)。
图示为 3 例经其他方法治疗失败的顽固性创面患者。分别为术前、术中及术后 22 个月、4 个月和 2 个月的创面照片。将生物敷料的细胞层与组织直接接触并用不可吸收线缝合。因患者 2、3 的创面较大,在移植生物敷料 3-4 个星期后,给创面移植刃厚皮片。
综上所述,由自体脂肪基质干细胞和可吸收人类非细胞性胶原蛋白基质组成的生物敷料可在顽固性创面的皮肤组织上实现动态血管化及组织重构。此方法使用自体基质细胞,体外扩增后不会发生明显遗传变异,因此是安全的。然而需要注意的是,必须依据慢性创面的发病机制来确定其临床适应症。